Наследственные заболевания нервной системы

Наследственные заболевания нервной системы представляют собой совокупность страданий, при которых отмечается нарушение строения генетического аппарата, ответственного за обеспечение образования определённых структурных единиц нервной системы. При этом м.б. нарушена структура любого элемента нервной ткани, начиная от коры головного мозга и до самых периферических её участков. Из-за нарушений в структуре генетического аппарата образуются ферментативные системы, которые не могут участвовать в биосинтезе веществ, необходимых организму в условиях его жизнедеятельности. Вместо этого синтезируются вещества, которые организм не может использовать в процессе своей работы. Наряду с этим отмечается уменьшение концентрации или отсутствие веществ, необходимых элементам нервной и мышечной ткани для нормального существования. В добавок к этому наблюдается усиление синтеза веществ, в обязанность которых входит компенсация утраченных функций. Как избыток, так и недостаток веществ ведёт к извращению нормальной работы функциональных систем организма.

По преимущественному поражению функциональных систем нервной системы выделяют следующие группы дистрофий:

1. с поражением нервно-мышечного аппарата

2. с поражением пирамидной системы

3. с поражением аппарата координации

4. с преимущественным поражением экстрапирамидной системы

5. с поражением зрительного нерва

6. факоматозы

7. наследственные болезни обмена, протекающие с поражением нервной системы.

При разных формах заболеваний проявляемость в поколениях (пенетрантность) и тяжесть течения (экспрессивность) наблюдается в различной степени.

Дистрофии с поражением нервно-мышечного аппарата

Нервно-мышечные заболевания представляют собой самую большую группу наследственных заболеваний нервной системы. Они подразделяются на формы:

1. с первичным поражением самих мышц (миопатии)

2. со вторичным поражением нервно-мышечного аппарата, при котором первично поражаются периферические нервы или клетки переднего рога спинного мозга -невральные и спинальные амиотрофии.

Миопатии или прогрессирующие мышечные дистрофии

Прогрессирующие мышечные дистрофии подразделяются на несколько форм, различающихся по типу наследования, времени возникновения и скорости течения, а также по преимущественной локализации атрофического процесса в той или иной группе мышц.

1. псевдогипертрофическая форма Дюшенна

2. форма Беккера

3. ювенильная форма Эрба

4. плече-лопаточно-лицевой тип Ландузи-Дежерина

5. болезнь центральной части мышечного волокна

6. немалиновая миопатия

7. миотубулярная миопатия

8. миопатия с гигантскими митохондриями

Единого мнения о причинах и механизме возникновения и развития миопатий пока не существует. Считается, что большинство из них относится к наследственным молекулярным заболеваниям, причем первичные биохимические дефекты, обуславливающие возникновение миопатий, еще не известны.

По клиническим проявлениям различные формы прогрессирующих мышечных дистрофий имеют много сходных черт. Одним из основных проявлений этих заболеваний является мышечная атрофия или похудание определённых мышечных групп. Атрофии, как правило, чаще всего появляются в мышцах плечевого и тазового пояса с захватом проксимальных или ближайших отделов конечностей. В дальнейшем атрофический процесс распространяется и на другие группы мышц. Дистальные, или дальние, отделы конечностей часто бывают не затронуты. В некоторых мышцах, чаще всего в мышцах голени, могут развиваться псевдогипертрофии, т.е. увеличение объёма голени за счёт разрастания жировой и соединительной ткани наряду с гибелью мышечных волокон. Появление атрофий в различных отделах туловища, конечностей и лица приводит к появлению различной клинической картины. При атрофии мышц плечевого пояса и проксимальных отделов верхних конечностей отмечается их похудание и слабость. Больной не может поднять руки. При попытке поднять больного, подхватив его за подмышки, лопатки его идут вверх, а голова уходит в плечи. При попытке вытянуть руки вперёд его лопатки своими внутренними краями отходят от грудной кленки, наподобие крыльев.

Вследствие похудания и слабости мимической мускулатуры, лицо больного становится маловыразительным, веки смыкаются не полностью. Губы обычно не атрофированы, а иногда, даже несколько утолщены и как бы вывернуты.

При атрофии мышц тазового пояса и проксимальных отделов нижних конечностей рано развивается лордоз, т.е. откидывание туловища назад для удержания равновесия, т.к. из-за слабости разгибателей бедра, таз наклоняется вперёд. Походка становится утиной, переваливающейся вследствие пареза проксимальных мышц бедра. Становится трудно удерживать центр тяжести в обычном положении, что компенсируется наклонением туловища в сторону опорной ноги.

Вследствие слабости мышц спины и таза больной, находящийся в горизонтальном положении на спине, не может встать без помощи рук. Для того, чтобы перейти в вертикальное положение, он сначала переворачивается на живот, затем становится на четвереньки и постепенно поднимает туловище, опираясь руками сначала на голени, затем на бёдра, как бы взбираясь по себе.

Рефлексы постепенно угасают, тонус мышц снижается, развиваются контрактуры суставов, что ограничивает объём пассивных движений. Фасцикулярных подёргиваний в мышцах никогда не возникает. Амплитуда биотоков мышц, находящихся в состоянии произвольного сокращения снижается. Но частота разрядов не уменьшается. Длительность потенциалов действия двигательных единиц укорочена. Запись полифазная.

При биохимическом обследовании в сыворотке крови отмечается значительное повышение активности креатинкеназы, альдолазы, аспарагинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы инекоторых других ферментов. В моче повышается уровень креатина и аминокислот и уменьшается выделение креатинина .Изменение активности циклического аденозинмонофосфата различные по своей направленности при разных формах миопатий .

При гистологическом исследовании выявляются значительные изменения в состоянии мышечных волокон - меняются их форма и размеры, они хуже воспринимают окраску, имеются явления восковидного перерождения. Отмечается резко выраженная пролиферация мышечных ядер. Между мышечными волокнами в большом количестве обнаруживается соединительная ткань и скопление жира . При миопатиях не отмечается пучкового распределения мышечных волокон ,характерного для нейрогенных мышечных атрофий.

Псевдогипертрофическая форма Дюшенна встречается чаще других .Она начинается в раннем детском возрасте, преимущественно у мальчиков. Псевдогипертрофии выражены особенно в икроножных мышцах, они своим объёмом выделяются на фоне общего похудания, тестоваты, т.к. вместо плотных мышц наблюдается их жировое перерождение .

Атрофия появляется раньше всего в длинных мышцах спины и ягодичных мышцах.

Часты эндокринные расстройства и психическая деградация, поражение сердца, увеличение размеров языка.

Течение болезни тяжёлое, с быстрым прогрессированием, приводящее больных в возрасте 10 лет к обездвиженности. Редко кто доживает до 25-30 лет.

Тип наследования рецессивный, сцеплённый с X-хромосомой, что объясняет преимущественное проявление заболевания у мальчиков. Возможны и спорадические случаи.

В сыворотке крови отмечается значительное повышение активности ферментов, особенно креатинкиназы.

Форма Беккера более доброкачественный вариант сцеплённой с полом миопатии. Внешне она схожа с болезнью Дюшенна, но отличается более медленным благоприятным течением.

Ювенильная форма Эрба начинается в юношеском возрасте (между 10 и 20 годами).Семейно-наследственная форма, передаётся по рецессивному типу. Раньше всего атрофируются мышцы плечевого или тазового пояса, иногда же одновременно и те и другие. Может быть истинная, а чаще ложная гипертрофия мышц голеней или предплечий. Лицо страдает редко.

Уровень ферментов в сыворотке крови повышен, но в меньшей степени, чем при форме Дюшенна.

Психика сохранена. Обездвиженность наступает в возрасте 20 – 30 лет. Одинаково часто болеют лица обоих полов.

Плече-лопаточно-лицевой тип Ландузи- Дежерина характеризуется тем, что атрофии раньше всего появляются на лице, затем переходят на плечевой пояс и много позже, а то и совсем не поражаются мышцы тазового пояса и ног.

Заболевание начинается в возрасте 10-15 лет . Течение благоприятное. Больные длительное время сохраняют работоспособность. Интеллект не страдает. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Болезнь центральной части мышечного волокна, немалиновая миопатия, миотубулярная миопатия, миопатия с гигантскими митохондриями отличаются доброкачественным течением. Все они возникают в детском возрасте. Диагноз может быть установлен только путём электронномикроскопического исследования биопсийного материала.

Этиотропная и патогенетическая терапия прогрессирующих мышечных дистрофий разработана не полностью. С целью улучшить трофику мышечной ткони применяют поливитаминные препараты-пиковит,дуовит, ундевит и др.,милдронат, актовегин, АТФ, селемин, инфезол. Применение анаболических гормонов ретаболила, нероьола требует осторжности, т.к. усиление обмена может сопровождаться возросшим распадом мышечной ткани. Важная роль отводится лечебной гимнастике, которая способствует сохранению возможности больных к самостоятельному передвижению и предохраняет от развития контрактур. Физическая нагрузка должна быть умеренной.